洗腎後疲勞的原因複雜多樣，約有 20%-86% 的洗腎患者會在治療後出現此症狀。

主要可能原因

心血管相關因素

透析間增重愈多，該次治療的脫水量愈大，則愈容易出現透析後疲倦，且需要更久時間才能恢復元氣。此外，透析中的低血壓或心肌缺血也可能導致疲勞。

體液與滲透壓失衡

在每次洗腎治療的 4 小時內，快速移除水分與毒素，造成體液與滲透壓不平衡，因而產生疲憊感與其他相關症狀。

血中因子失衡

血液中的某些因子分泌不平衡也與透析後疲倦有關。

慢性發炎與肌肉功能下降

透析患者身體處於慢性發炎狀況，肌肉細胞的粒腺體及修復功能下降，加上身體活動較少，導致肌肉因失用而無力。此外，貧血、男性荷爾蒙缺乏、體內肉鹼缺乏等因素也會導致肌肉無力。

需要排除的其他情況

若患者不管有洗沒洗都很累，可能的原因包括失眠、尿毒症、貧血、心臟衰竭、呼吸衰竭、肝炎、憂鬱症、血糖異常、藥物副作用、睡眠呼吸中止、高血鈣、衰弱症、低血鈉症、慢性發炎或甲狀腺功能異常等。

值得注意的是，上述這些可能原因仍在假設推論階段，尚未有定論。